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元末叫集庆，朱元璋率领淮西义军攻占了集庆，改名应天，引起了当时江南士大夫的关注，因为此地是文人荟萃聚集之地，六朝古都，临长江之险背依钟山之固，虎距龙盘，朱元璋西吴政权吸收了当时的名士朱升、宋濂、叶琛、刘基等，逐渐扫灭群雄，并在应天称帝建都。

永乐迁都北京后，中都凤阳早已停建，南京作为陪都而存在，太子朱高炽在此监国达二十年，朱棣病逝后，朱高炽北上即位，南京保留了一套完备的国家行政机构，